(一)生物醫學新技藝與儀表進境及在毒理學踐行的前瞻
隨著各種生物醫學新技術和新方法的建立和改良,各種具有自動化、智能化、信息化、一體化特點的儀器設備在今天科研工作中已成為不可缺少的工具。如全自動血液分析儀、全自動生化分析儀、全自動病理工作係統、全自動酶標儀、流式細胞儀、液體閃爍儀、多媒體顯微成像係統、毛細管電泳儀等等。這些自動化設備的應用改變了以往毒理學研究和檢驗的工作方式,極大地提高了檢測的精確度、準zhun確que度du和he工gong作zuo效xiao率lv,使shi很hen多duo以yi前qian難nan以yi開kai展zhan的de研yan究jiu和he檢jian驗yan工gong作zuo迎ying刃ren而er解jie,同tong時shi也ye拓tuo寬kuan了le毒du理li學xue研yan究jiu發fa展zhan的de領ling域yu。如ru何he把ba更geng多duo的de現xian代dai高gao新xin科ke技ji儀yi器qi應ying用yong到dao毒du理li學xue研yan究jiu和he產chan品pin的de安an全quan性xing評ping價jia中zhong,對dui毒du理li學xue科ke今jin後hou的de發fa展zhan是shi至zhi關guan重zhong要yao的de。
當代生物醫學新技術和新儀器的應用與毒理學發展21世shi紀ji的de毒du理li學xue研yan究jiu離li不bu開kai新xin技ji術shu與yu新xin儀yi器qi的de應ying用yong,目mu前qian在zai生sheng物wu醫yi學xue新xin技ji術shu中zhong使shi用yong的de新xin儀yi器qi很hen多duo,熟shu悉xi其qi功gong能neng及ji進jin展zhan情qing況kuang,可ke使shi我wo們men在zai研yan究jiu與yu檢jian測ce中zhong更geng好hao地di應ying用yong,以yi促cu進jin學xue科ke的de發fa展zhan。通tong用yong儀yi器qi的de技ji術shu進jin步bu與yu應ying用yong毒du理li學xue研yan究jiu或huo試shi驗yan中zhong應ying用yong的de主zhu要yao儀yi器qi有you: (1)傳感器、weidiannaohejingmiyiqizhizaodengjishucuishengledianzitianpingdefaming,tadechuxianduizhenggekejiyanjiulingyuherenminshenghuodebianlihuakeyishuoshigemingxingdejinbu。qizhunquekuaijiebianlidexingnengkedadaditigaogongzuoxiaolv,zengjialeshiyanshujudekexuexing、準(zhun)確(que)性(xing)。在(zai)配(pei)備(bei)和(he)使(shi)用(yong)電(dian)子(zi)天(tian)平(ping)時(shi),應(ying)注(zhu)意(yi)其(qi)精(jing)度(du)等(deng)級(ji)和(he)最(zui)大(da)稱(cheng)量(liang)值(zhi)。目(mu)前(qian)新(xin)一(yi)代(dai)的(de)天(tian)平(ping)已(yi)有(you)多(duo)重(zhong)應(ying)用(yong)功(gong)能(neng),適(shi)應(ying)各(ge)種(zhong)不(bu)同(tong)的(de)要(yao)求(qiu),如(ru)精(jing)密(mi)稱(cheng)量(liang)精(jing)確(que)度(du)達(da)到(dao)0 1 000 1 /0 1 000 01;動物測量功能,稱活動的動物時可設定1~50 s自動計算平均重量;比重測量程式,除皮重程式,數據儲存與統計功能,數據分項與彙集輸出接駁電腦功能,使實驗數據的采集分析達到準確高效。
移液器的發明,同樣是極大地提高了實驗工作效率,目前在實驗使用的各種移液器的類型包括單通道、8通道、12通道的手動設定或電子設定式移液器等等,移液範圍有0 1 2~5 000μL係列、0 1~200 mL係列,配液器移液範圍有0 1 2~60 mL係列,滴定儀移液範圍有0 1 01~99 1 99 mL係列。最新的專業化自動移液工作站在核酸抽提、PCR反應設定和擴增及測序等過程可實現全自動化操作。各種先進的離心機,如分析離心機,具備光學係統,用於鑒定、分析或製備樣品;製備離心機,可分離、純化或製備樣品,可用於病毒及亞細胞組分分離,蛋白梯度分離, RNA梯度沉澱,質粒DNA提純等,使各種實驗材料的抽提分離達到新的水平。低速離心機的轉速為8 000~10 000 r/m in,低溫高速型18 000~2 000 r/min、低溫超速型40 000~100 000 r/m in。不同的離心要求配備不同的轉頭,常用的有角度頭、甩平頭、垂直頭和專用轉頭如酶標板頭等。
超純水儀:使用超純水儀可以製備電阻率18 1 2 MΩ、總有機碳1~10μg/L的接近絕對的純水,用於細胞和分子生物學研究,高精密度儀器用水等方麵。通用儀器的精密度、準zhun確que性xing和he便bian利li性xing已yi有you很hen大da提ti高gao,應ying用yong於yu毒du理li學xue研yan究jiu和he檢jian測ce可ke極ji大da提ti高gao工gong作zuo效xiao率lv。臨lin床chuang指zhi標biao檢jian測ce的de自zi動dong化hua技ji術shu毒du理li學xue研yan究jiu或huo試shi驗yan中zhong主zhu要yao應ying用yong的de儀yi器qi主zhu要yao有you: (1)全自動生化分析儀,用於常規血清生化指標分析、特種蛋白和藥物分析等。最新型號的儀器分析速度可達到恒速每小時800~8 000測試。其優越性能是樣品及試劑的用量少,分析準確快速,計算機數據儲存和處理係統功能強大。血液細胞分析儀,有三分類、五分類全自動血細胞計數儀,血液成分分析工作站。分析技術有電阻抗技術、光電比色技術、如熒光偏振技術、熒光染色技術、免疫化學技術、激光掃描技術等多方位聯合技術。特別是帶有52種zhong動dong物wu血xue液ye分fen析xi軟ruan件jian包bao的de儀yi器qi,十shi分fen適shi合he毒du理li檢jian測ce的de需xu要yao。全quan自zi動dong酶mei標biao儀yi,連lian續xu波bo長chang一yi體ti化hua的de全quan自zi動dong酶mei標biao儀yi實shi質zhi上shang就jiu是shi一yi台tai功gong能neng強qiang大da的de光guang電dian比bi色se計ji或huo分fen光guang光guang度du計ji。由you於yu其qi具ju有you迅xun速su、靈敏、成本低、樣本量少及高通量等特點,目前作為免疫學檢驗儀器已在臨床檢驗和科研上廣泛應用,除了進行EL ISA實驗外,可取代傳統的分光光度計進行多種指標的檢測。它的出現是臨床實驗室自動化程度繼生化分析儀、血細胞計數儀之後的又一次更新和提高。
病理實驗製片技術,正向微機自動控製發展,一整套病理實驗係統的配備包括自動排風取材工作櫃、自動控製切片機、快速冷凍切片機、電腦程控封閉式脫水機和染色機、組織包埋工作站、自動封片機、計ji算suan機ji輔fu助zhu病bing理li圖tu像xiang分fen析xi軟ruan件jian,使shi病bing理li製zhi片pian和he分fen析xi的de工gong作zuo環huan境jing改gai善shan,工gong作zuo強qiang度du大da為wei減jian輕qing,工gong作zuo效xiao率lv大da大da提ti高gao。細xi胞bao生sheng物wu學xue實shi驗yan新xin儀yi器qi技ji術shu毒du理li學xue研yan究jiu或huo試shi驗yan中zhong主zhu要yao應ying用yong的de儀yi器qi主zhu要yao有you: (1)生物顯微鏡自發明至今已經有三百多年曆史,發展到現在已有多功能生物顯微鏡、倒置顯微鏡、熒光顯微鏡、立體顯微鏡、顯xian微wei操cao作zuo顯xian微wei鏡jing等deng多duo種zhong類lei型xing。顯xian微wei技ji術shu的de進jin步bu不bu僅jin使shi顯xian微wei鏡jing的de清qing晰xi度du和he分fen辨bian率lv達da到dao完wan美mei,而er且qie向xiang多duo媒mei體ti顯xian微wei成cheng像xiang分fen析xi技ji術shu迅xun速su發fa展zhan,可ke以yi分fen析xi細xi胞bao數shu目mu、形態特征、細胞功能。用於細胞遺傳學分析的顯微圖像分析係統,還配備了自動掃描式圖像采集分析功能,可進行染色體核型分析、熒光原位雜交( FISH)、比較基因雜交(CGH)hehuixingfenxideng。zuixindeweiguangxianshihuoxibaojiguanggongjujiaochengxiangxitongkeshishiguanchahuoxibaodehuodongguocheng,weiyanjiuxibaodeduofangmianjiegouyugongneng,tigonglehenhaodeshouduan。
電子顯微鏡的出現,使人類可以幾萬到幾十萬倍放大觀察組織、細胞和細胞器。原子力顯微鏡( atomic force m i 2 croscope,AFM)是(shi)顯(xian)微(wei)成(cheng)像(xiang)技(ji)術(shu)中(zhong)發(fa)展(zhan)最(zui)迅(xun)速(su)的(de)技(ji)術(shu)之(zhi)一(yi),能(neng)夠(gou)在(zai)生(sheng)理(li)條(tiao)件(jian)下(xia)成(cheng)像(xiang),在(zai)分(fen)子(zi)水(shui)平(ping)上(shang)可(ke)實(shi)時(shi)動(dong)態(tai)地(di)研(yan)究(jiu)結(jie)構(gou)和(he)功(gong)能(neng)關(guan)係(xi)的(de)動(dong)力(li)學(xue)過(guo)程(cheng),這(zhe)在(zai)細(xi)胞(bao)生(sheng)物(wu)學(xue)研(yan)究(jiu)方(fang)麵(mian)有(you)重(zhong)要(yao)的(de)意(yi)義(yi)。流(liu)式(shi)細(xi)胞(bao)儀(yi)( flow cytometer, FCM) ,新一代的FCM具有雙激光激發、能同時定量測定6個(ge)以(yi)上(shang)生(sheng)物(wu)學(xue)參(can)數(shu),且(qie)可(ke)同(tong)步(bu)檢(jian)測(ce)單(dan)個(ge)活(huo)細(xi)胞(bao)在(zai)細(xi)胞(bao)水(shui)平(ping)和(he)分(fen)子(zi)水(shui)平(ping)變(bian)化(hua)的(de)強(qiang)大(da)功(gong)能(neng),而(er)這(zhe)種(zhong)功(gong)能(neng)是(shi)當(dang)今(jin)其(qi)他(ta)儀(yi)器(qi)或(huo)實(shi)驗(yan)手(shou)段(duan)都(dou)無(wu)法(fa)比(bi)擬(ni)的(de)。用(yong)FCM分析各種混懸在液體的細胞或粒子的表型特征或細胞成分,大大拓寬了細胞生物學研究的領域。
FCM在研究外源化合物的細胞毒性和致癌分子機理方麵顯現出重要價值,並在毒理學多個分支如:免疫、遺傳與發育、環境內分泌、神經毒理學等研究領域已得到廣泛應用。酶聯免疫斑點圖像分析技術( EL ISPOT) ,該技術的基本原理類似EL ISA,即記憶性T淋lin巴ba細xi胞bao在zai再zai次ci遇yu到dao特te異yi性xing抗kang原yuan時shi可ke活huo化hua分fen泌mi細xi胞bao因yin子zi,被bei包bao被bei在zai培pei養yang板ban上shang特te異yi性xing細xi胞bao因yin子zi抗kang體ti捕bu獲huo後hou,再zai加jia入ru酶mei標biao或huo熒ying光guang標biao記ji的de二er抗kang,顯xian色se或huo激ji發fa後hou可ke形xing成cheng帶dai有you顏yan色se或huo熒ying光guang的de產chan物wu―斑點,每個斑點是激活的淋巴細胞分泌的細胞因子區,代表一個激活的淋巴細胞。因此可在單個細胞解析度水平測量抗原特異性T細胞對特征抗原的反應能力及計數其刺激下分泌性淋巴細胞產生的情況。
近年來, EL ISPOT技術的應用越來越廣泛,已成為免疫學的重要實驗方法,特別是在靶向疫苗的研究和質控、化合物和藥物免疫學反應的篩選中應用較多。分子生物學新技術新儀器一些常用的分子生物學技術,如基因重組和克隆技術、電泳技術、核酸雜交技術、PCR技術、DNA測序技術以及一係列突變檢測技術已廣泛應用於外來化學物和環境致癌物引起的DNA損害、基因突變、加合物形成、基因多態、癌(ai)基(ji)因(yin)和(he)抑(yi)癌(ai)基(ji)因(yin)的(de)檢(jian)測(ce),數(shu)量(liang)逐(zhu)年(nian)增(zeng)加(jia)。近(jin)年(nian)來(lai),一(yi)些(xie)新(xin)的(de)分(fen)子(zi)生(sheng)物(wu)學(xue)技(ji)術(shu)的(de)引(yin)進(jin)與(yu)建(jian)立(li),又(you)進(jin)一(yi)步(bu)提(ti)高(gao)了(le)毒(du)理(li)學(xue)研(yan)究(jiu)的(de)整(zheng)體(ti)水(shui)平(ping)。主(zhu)要(yao)有(you): (1)高效核酸純化係統:基於固相陰離子交換技術和磁珠技術的原理使核酸製備工作更簡便、安全和高效,可應用於大批量的毒理學樣品檢測。http://www.98fo.cn



