【本資訊由中國糧油儀器網提供】 隨著生物技術的迅猛發展,生物活性物質不斷被利用,利用轉基因的宿主體(原核和真核)細胞生產的活性物質作為藥物已應用於臨床,國內外批準上市的已逾50種,正在開發的數量達幾百種其中,大部分是蛋白質和活性多肽蛋白質分子的化學結構決定其活性影響活性的因素很多,主要有兩方麵,一是結構因素,包括分子量大小,氨基酸組成,氨基酸序列,有無二硫鍵,二硫鍵位置,空間結構;二是蛋白質分子周圍的環境因素,蛋白質!多肽受複雜的物理!化學因素影響而產生凝聚!沉澱!水解!脫酰氨基等變化國內已批準上市的基因工程藥物和疫苗有20多種,大部分是凍幹製劑,原因就是凍幹製劑能長期保持蛋白質!多肽的活性因此,在新藥的研發過程中,凍幹技術是重要的一個環節。 
    在加入WTO後,全球一體化,市場開放,藥物二次加工市場發展迅速,藥物外包加工(Outsourcing)早已成為歐美製藥工業的一種慣例據報道,2003年全球藥物外包市場達300億美元,2004年估計達340~350億美元製劑外包約占整個藥物外包市場的26%,其餘為原料藥外包加工20世紀90年代後,委托加工原料藥(訂單加工原料藥)已被技術要求更高的/提高原料藥的加工檔次0所代替,即大公司將其開發的新藥(原料藥)交給具有很強科技實力的科研開發型公司,由後者將新藥(尤其是蛋白質/多肽類藥以及抗病毒藥!抗癌藥等等)加工成適合作為納米級製劑!凍幹粉針!口腔快溶片!氣霧/幹粉吸入劑,以及其他新穎給藥途徑的原料藥這一方式成為/藥物二次加工的新目標凍幹針劑是其中一項重要的技術產品,如荷蘭的DSM公司,它是歐洲著名的藥物二次加工大企業,擅長加工抗生素原料藥的凍幹粉針劑2004年,投資6200萬美元擴大凍幹粉針劑生產能力(11台超大型凍幹機,每台占地30多m2),成為歐洲最大的粉針劑生產公司加拿大的PATHEON公司是北美主要的藥物二次加工企業,主營代加工凍幹粉針劑該公司與意大利合作在意大利建立一個大型的凍幹粉針劑生產基地,一台大型凍幹裝置占地271m2，可見凍幹技術不但作為基因工程藥物生產的一個重要環節,而且其技術的優勢可以發展成為一個產業。 
    本文將結合基因工程的多肽和蛋白質藥物的凍幹針劑生產,結合本中心的中試工作,進行討論,供同行參考。 
    1冷凍幹燥技術的原理和應用 
    （1）原理 
    冷凍幹燥是指將藥品在低溫下凍結,然後在真空條件下升華幹燥,去除冰晶,待升華結束後再進行解吸幹燥,除去部分結合水的幹燥方法該過程主要可分為藥品準備!預凍!一次幹燥(升華幹燥)!二次幹燥(解吸幹燥)!密封保存等步驟圖1所示縱坐標為氣壓,橫坐標為溫度,0℃(實際為0.001℃)為三相點,表示水以液體存在時的最低大氣壓,低於該點氣壓,水隻能以冰或蒸氣存在,也就是在此時升溫時,水隻能從冰直接變成蒸氣,冷凍幹燥就是遠低於該氣壓(高真空度)下幹燥水分的,通常在66~133Pa真空度和-25℃以下,才能保證冷凍幹燥順利進行。 
    （2）優點與缺點 
    冷凍幹燥與其他幹燥方法相比,有以下優點: 
    1)藥液在凍幹前分裝,分裝方便!準確!可實現連續化; 
    2)處理條件溫和,在低溫低壓下幹燥,有利於熱敏物質保持活性,可避免高溫高壓下的分解變性,以實現蛋白質不會變性; 
    3)含水量低,凍幹產品含水量一般在1%~3%,同時在真空,甚至可在通N2保護情況下幹燥和保存,產品不易被氧化,有利於長途運輸和長期保存;
來源：中國食品機械設備網